В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его правой ноге. Хаус — безусловно, одарённый врач, однако в общении с пациентами он часто проявляет холодность и даже цинизм, стараясь минимизировать личные контакты. Свою хроническую боль он заглушает сарказмом, а трость в его руке будто усиливает эту колючую, отстранённую манеру. Его подход порой граничит с жестокостью, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность делают его блестящим диагностом, вызывающим восхищение коллег. Специализируясь на инфекционных заболеваниях, он находит особое удовольствие в решении сложных медицинских головоломок, способных спасти жизнь. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.